Karl-Heinz Simon studierte Klavier bei den Professoren Peter Eicher, Maria Jesus Crespo (Barcelona) und Josef Anton Scherrer (Köln). Darüber hinaus bildete er sich regelmäßig weiter in Meisterkursen u.a. bei Karl-Heinz Kämmerling, Lev Natochenny, Aquiles Delle Vigne und insbesondere bei Nikita Jushanin.

Eine rege Konzerttätigkeit als Solist, im Klavierduo und als Kammermusiker führte ihn in zahlreiche deutsche und europäische Städte und Festivals, u.a. zum internationalen Klavierduofestival in Bad Herrenalb, in die Alte Oper in Frankfurt und ins Ludwigsburger Schloss. Von seinen Aktivitäten liegen diverse CD- und Rundfunkaufnahmen vor.

Neben seiner Konzerttätigkeit widmet er sich seit vielen Jahren intensiv der pianistischen Nachwuchsförderung. Seine Schüler*innen und Studierenden sind regelmäßig bei nationalen und internationalen Wettbewerben erfolgreich. Mehrere seiner ehemaligen Schüler*innen sind inzwischen selbst an Musikhochschulen tätig und bilden dort Studierende im Hauptfach Klavier aus.

Als Dozent ist Karl-Heinz Simon regelmäßig bei Meisterkursen und musikpädagogischen Fortbildungen tätig, wird als Juror zu nationalen und internationalen Klavierwettbewerben eingeladen und hält Vorträge über klavierdidaktische Themen, wie. z.B. die Analyse und Behebung psychologischer und physiologischer Spielprobleme.

Außerdem war er bis 2018 mehrere Jahre künstlerischer Leiter beim Kultursommer Rheinland-Pfalz in Germersheim.

Zum Wintersemester 2017 erhielt er einen Ruf als Professor für Klavier und Klaviermethodik an die Hochschule für Musik „Carl Maria von Weber“ in Dresden.